Funcția principală a leucocitelor. Limfogranulomatoza (boala Hodgkin) - cauze, simptome, diagnostic, tratament și prognostic
Celule albe. Acestea sunt celule nucleare fără înveliș polizaharid.
Dimensiuni - 9-16 microni
Cantitatea normală este de 4-9*10 în 9L
Educația are loc în măduva osoasă roșie, ganglioni limfatici, splină.
Leucocitoza - o creștere a numărului de celule albe din sânge
Leucopenie - o scădere a numărului de celule albe din sânge
Numărul de leucocite \u003d B * 4000 * 20/400. Ei contează pe grila Goryaev. Sângele se diluează cu o soluție de acid acetic 5% colorată cu albastru de metilen, diluată de 20 de ori. Într-un mediu acid are loc hemoliza. Apoi sângele diluat este plasat într-o cameră de numărare. Numărați numărul în 25 de pătrate mari. Numărarea se poate face în pătrate neîmpărțite și împărțite. Numărul total de globule albe numărate va corespunde la 400 mici. Aflați câte leucocite sunt în medie pe unul pătrat mic. Convertiți în milimetri cubi (înmulțiți cu 4000). Luăm în considerare diluția sângelui de 20 de ori. La nou-născuți, cantitatea în prima zi este crescută (10-12 * 10 în 9 litri). Până la vârsta de 5-6 ani, ajunge la nivelul unui adult. O creștere a leucocitelor provoacă activitate fizică, aport alimentar, durere, situatii stresante. Cantitatea crește în timpul sarcinii, cu răcire. Aceasta este o leucocitoză fiziologică asociată cu eliberarea mai multor leucocite în circulație. Acestea sunt reacții redistributive. Fluctuații zilnice - mai puține leucocite dimineața, mai multe seara. În bolile inflamatorii infecțioase, numărul de leucocite crește datorită participării lor la reacțiile de protecție. Numărul de leucocite poate crește cu leucemie (leucemie)
Proprietățile generale ale leucocitelor
- Mobilitate independentă (formarea pseudopodiilor)
- Chemotaxis (apropierea unui focus cu o compoziție chimică modificată)
- Fagocitoză (absorbție de substanțe străine)
- Diapedeză - capacitatea de a pătrunde în peretele vascular
Formula leucocitară
- Granulocite
A. Neutrofile 47-72% (segmentate (45-65%), înjunghiate (1-4%), tineri (0-1%))
B. Eozinofile (1-5%)
B. Bazofile (0-1%)
- Agranulocite (fără granulozitate)
A. Limfocite (20-40%)
B. Monocite (3-11%)
Procentul de diferite forme de leucocite - formula leucocitară. Numărul de frotiuri de sânge. Colorarea după Romanovsky. Din 100 de leucocite, câte vor fi reprezentate de aceste soiuri. În formula leucocitară are loc o deplasare la stânga (creșterea formelor tinere ale leucocitelor) și la dreapta (dispariția formelor tinere și predominarea formelor segmentate). Deplasarea la dreapta caracterizează inhibarea funcția măduvei osoase roșii, când nu se formează celule noi, dar sunt prezente doar forme mature. Nu mai favorabil. Caracteristicile funcțiilor formelor individuale. Toate granulocitele au o labilitate ridicată a membranei celulare, proprietăți adezive, chemotaxie, fagocitoză și mișcare liberă.
Granulocite neutrofile se formează în măduva osoasă roșie și trăiesc în sânge timp de 5-10 ore. Neutrofilele conțin lizozamal, peroxidază, hidrolitic, Nad-oxidază. Aceste celule sunt apărătorii noștri nespecifici împotriva bacteriilor, virușilor și particulelor străine. Numărul lor la vârsta de infectare. Locul infecției este abordat cu chemotaxie. Sunt capabili să captureze bacteriile prin fagocitoză. Fagocitoza a fost descoperită de Mechnikov. Absonine, substanțe care intensifică fagocitoza. Complexe imune, proteină C-reactivă, proteine agregate, fibronectine. Aceste substanțe acoperă agenți străini și îi fac „gustosi” pentru celulele albe din sânge. La contactul cu un obiect străin - proeminență. Apoi există o separare a acestei bule. Apoi, în interior, fuzionează cu lizozomi. În plus, sub influența enzimelor (peroxidază, adoxidază), are loc neutralizarea. Enzimele descompun un agent străin, dar neutrofilele înseși mor.
Eozinofile. Ei fagocită histamina și o distrug cu enzima histaminază. Conține o proteină care distruge heparina. Aceste celule sunt necesare pentru a neutraliza toxinele, a capta complexele imune. Eozinofilele distrug histamina în reacțiile alergice.
Bazofile - conțin heparină (efect anticoagulant) și histamina (expandează vasele de sânge). Mastocitele care conțin la suprafața lor receptori pentru imunoglobulinele E. Substanțele active sunt derivați ai acidului arahidonic – factori de activare a trombocitelor, tromboxani, leucotriene, prostaglandine. Numărul de bazofile crește în etapa finală a reacției inflamatorii (în același timp, bazofilele dilată vasele de sânge, iar heparina facilitează resorbția focarului inflamator).
Agranulocite. Limfocitele sunt împărțite în -
- 0-limfocite (10-20%)
- limfocite T (40-70%). Dezvoltare completă în timus. Produs în măduva osoasă roșie
- limfocite B (20%). Locul de formare este măduva osoasă roșie. Etapa finală a acestui grup de limfocite are loc în celulele limfoepiteliale de-a lungul intestinului subțire. La păsări, își completează dezvoltarea într-o bursă specială de fum în stomac.
Există și apărătorii noștri naturali în sânge - limfocitele. Limfocitele sunt esențiale pentru răspunsurile imune ale organismului, care sunt efectuate de sistemul imunitar.
Se împarte în imunitatea specifică și nespecifică. Avem un sistem imunitar nespecific încă de la naștere. Fiecare diviziune include imunitatea celulară și umorală. Sistem imunitar nespecific. Acesta este procesul de dezvoltare a unui răspuns imun, inclusiv monocite și macrofage și celule ucigașe (împotriva virușilor). Macrofagele sunt o parte foarte importantă a răspunsului imun. Ele prezintă proteine ale antigenelor străine. Macrofagele captează antigenele fragmentelor. Și le conectez cu proteina MHC. Acest complex - antigen + proteină MHC asigură prezentarea antigenului, care provoacă imunitate specifică.
imunitate umorală Sistemul nespecific include citokinele (substanțe formate din monocite și macrofage), sistemul complement (cascada enzimatică de 20 de proteine plasmatice care distrug sau sparg pereții bacteriilor sau complexele antigen-anticorp) și lizozima, care distruge enzimatic pereții celulari ai bacterii. Lizozima se găsește și în salivă (din această cauză, saliva are proprietăți bactericide)
sistem imunitar specific
- Imunitatea celulară include limfocitele T-
A. T-helpers excită sistemul imunitar
B. T-supresorii suprimă sistemul imunitar
B. T-killers distrug celulele străine
imunitate umorală constă din anticorpi formați din plasmocite derivate din limfocitele B.
Există receptori specifici pe limfocitele B și limfocitele B atașează un antigen, iar atunci când antigenul este atașat, acesta începe să producă imunoglobulină primară de tip M. Apariția acestei imunoglobuline permite formarea unui complex MHC de către o proteină și complexul de antigenul cu această proteină este impulsul pentru formarea ulterioară a anticorpilor, care are loc de către celulele plasmatice. Limfocitele migrează către ganglionii limfatici și apoi se formează anticorpi. Dacă aceasta este o penetrare primară, atunci reacția durează 10-12 zile, dar dacă este introdusă din nou, atunci celulele de memorie încep să lupte în organism. Printre leucocite există celule de memorie care pot trăi în corpul nostru ani de zile și așteptă să apară același antigen și boala să se oprească mai repede 2-3 zile
Imunoglobulinele sunt împărțite în 5 clase IgG (85%) - protecție împotriva microorganismelor și a toxinelor acestora, IgM (globulină primară pentru atașarea antigenului), IgA (conținută în secrețiile lichidului lacrimal, saliva, tract gastrointestinal, ne protejează de viruși), IgD (se formează în bazofile și mastocite în timpul reacțiilor alergice. Această imunoglobulină este implicată în procese autoimune. În glanda tiroidă, de exemplu), IgE (participă la neutralizarea toxinelor și aparține, de asemenea, axonine, adică stimulează procesele de fagocitoză). Monocitele sunt cele mai mari celule albe din sânge. Aceste celule se pot transforma în macrofage. Au o fagocitoză bine definită. Ele pot fagocita nu numai bacteriile și virușii, ci și produsele de degradare a țesuturilor, deoarece rețin fagocitoza într-un mediu acid când neutrofilele își pierd capacitatea de fagocitare. Aceste celule sunt capabile să prezinte antigene limfocitelor pentru răspunsuri imune specifice.
Hematopoieza.
Pierderea continuă de celule sanguine necesită reumplerea acestora. Format din celule stem nediferențiate din măduva osoasă roșie. Din care provin așa-numitele colony-stimulating (CFU), care sunt precursorii tuturor liniilor hematopoietice. Din ele pot apărea atât celulele bi cât și cele unipotente. Din ele se produce diferențierea și formarea diferitelor forme de eritrocite și leucocite.
1. Proeritroblast
2. Eritroblast -
Bazofil
Policromatic
Ortocromatic (își pierde nucleul și devine reticulocit)
3. Reticulocitul (conține ARN și reziduuri de ribozom, formarea hemoglobinei continuă) 25-65 * 10 * 9 l în 1-2 zile se transformă în eritrocite mature.
4. Eritrocitul - în fiecare minut se formează 2,5 milioane de globule roșii mature.
Factori care accelerează eritropoieza
- Eritropoietine (formate în rinichi, 10% în ficat). Ele accelerează procesele de mitoză, stimulează tranziția reticulocitelor în forme mature.
- Hormoni - somatotropi, ACTH, androgeni, hormoni ai cortexului suprarenal, inhibă eritropoieza - estrogeni
- Vitamine - B6, B12 (factor hematopoietic extern, dar absorbția are loc dacă se combină cu factorul intern al Castle, care se formează în stomac), acid folic.
Ai nevoie și de fier. Formarea leucocitelor este stimulată de substanțe numite leucopoetine, care accelerează maturarea granulocitelor și favorizează eliberarea lor din măduva osoasă roșie. Aceste substanțe se formează în timpul defalcării țesuturilor, în focarele de inflamație, ceea ce îmbunătățește maturarea leucocitelor. Există interleukine care stimulează, de asemenea, formarea de leukcoite. Hormonul de creștere și hormonii suprarenalii provoacă leucocitoză (o creștere a numărului de hormoni). Timozina este esențială pentru maturarea limfocitelor T. Există 2 rezerve de leucocite în organism - vasculare - acumulare de-a lungul pereților vaselor de sânge și rezerva de măduvă osoasă în condiții patologice, leucocitele sunt eliberate din măduva osoasă (de 30-50 de ori mai mult).
Funcția respiratorie a sângelui.
Transportul oxigenului și dioxidului de carbon.La animalele inferioare, acest proces poate fi realizat prin difuzie simplă, la animalele pluricelulare, este nevoie de substanțe chimice, care transportă gaze și pigmenți respiratori, asigură o legătură reversibilă cu oxigenul la presiuni parțiale mari și recul la cele scăzute. O caracteristică a tuturor enzimelor respiratorii este prezența unei părți de proteine și pigment, care include un atom de metal. Este un captator de oxigen.
Pigmenți respiratori
- Hemoglobine - Fe+2
- Clorocruorine - Fe+2
- Hemeritrine - Fe+2
Fe + 2 - dă culoare roșie acestor pigmenți
- hemocianina Cu+2 - culoare albastră.
Conform proprietăților sale de a atașa oxigenul, hemoglobina are cea mai bună. Are cea mai mare capacitate de oxigen. La bărbați, norma este de 130-180 g/l, la femei 115 - 165 g/l
Fiecare moleculă de hemoglobină constă dintr-un pigment și o parte proteică. Există 4 subunități - 2 lanțuri de proteine alfa și 2 beta. Fiecare lanț conține un grup de pigment. Alfa are 141 de resturi acide, beta - 146. Aceste 4 subunități formează structura cuaternară a hemoglobinei. Partea protetică este reprezentată - 4 inele pirolice, care sunt conectate între ele folosind punți de metil - C-H. În centrul structurii se află un atom de fier (2+). Numărul de coordonare al fierului este 6. Are posibilitatea a 6 legături. 4 - cu atomi de azot, 1 - pentru conectarea cu lanțul de globină corespunzător și unul pentru atașarea oxigenului sau a altor substanțe. În moleculă, 96% este globină. Hemul ocupă 4%, iar fierul din hemoglobină 0,335%
Hemoglobina poate avea forme diferite- A - 95-98% - adult, hemoglobina F - fetală la făt (0,1-2%). Mioglobina este în mușchi. Hemoglobine anormale C, E, I, J, S. Reziduurile de aminoacizi se modifică în ele. În hemoglobina S, glutamina în poziţia a 6-a se schimbă în valină. Se dezvoltă anemie falciforme. Cantitatea de hemoglobină, care este conținută într-un adult pentru 100% - 167 g / l. Creșteri la nou-născuți datorită conținutului crescut de globule roșii, la locuitorii zonelor muntoase. Dimineata este mai multa hemoglobina decat seara, scade la 2-3 ore dupa masa si in caz de patologie (se dezvolta anemie). Clinica determină conținutul de hemoglobină folosind metoda colorimetrică
Raft cu 3 eprubete. Cel din mijloc este o eprubetă experimentală și 2 eprubete standard care conțin o soluție de hematină de acid clorhidric. Într-o eprubetă experimentală, determinăm conținutul de hemoglobină din sânge; pentru aceasta, 200 mm3 sunt luate într-o eprubetă experimentală. în el se introduc 20 mm3 de sânge. Hemoglobina intră în soluție. După 5 secunde, se formează clorhidratul de hematină. Se adaugă apă distilată în eprubetă până când culoarea se potrivește cu soluțiile standard. Pe scară, vom determina cantitatea de hemoglobină din persoana testată.
Index de culoare (CPU) - 0,7-1,1
CPU = Hb g/l utilizare/ Hb g/l N împărțit la Er/l Utilizare / Er/l normă
Limfogranulomatoza ( limfomul lui Hodgkin)
- este o tumoare boala a sistemului sanguin, în care celulele tumorale sunt formate din celule mature ale țesutului limfoid ( probabil din limfocitele B). Debutul bolii se caracterizează printr-o leziune specifică a unui grup de ganglioni limfatici cu o răspândire treptată a procesului tumoral la alte organe ( splină, ficat și așa mai departe). În ganglionii limfatici afectați, sunt determinate celulele tumorale Hodgkin și Reed-Berezovsky-Sternberg, care este o trăsătură distinctivă a acestei boli.
Cursul bolii este relativ lent, dar fără tratament adecvat, se dezvoltă insuficiența multor organe interne, ceea ce duce la moarte.
În structura tuturor bolilor tumorale umane, limfomul Hodgkin reprezintă aproximativ 1%. Incidența acestei boli este de 2-5 cazuri la 1 milion de populație pe an. Boala poate afecta oameni de toate vârstele, dar există două vârfuri în incidență - primul - la vârsta de 20 până la 30 de ani ( care este o caracteristică a limfogranulomatozei), iar al doilea - peste 50 de ani ( caracteristică majorității tumorilor). Bărbații se îmbolnăvesc de 1,5 - 2 ori mai des decât femeile.
Fapte interesante
- Pentru prima dată tabloul clinic al bolii a fost descris în 1832 de Thomas Hodgkin, după care a primit numele.
- O creștere a ganglionilor limfatici submandibulari se observă în 80% din absolut oameni sanatosi. O creștere prelungită a altor grupuri de ganglioni limfatici poate fi un semn de limfogranulomatoză.
- La abordare corectă limfogranulomatoza poate fi complet vindecată ( remisiunea poate fi observată de zeci de ani).
- Japonezii și afro-americanii se îmbolnăvesc de boala Hodgkin mai rar decât europenii.
Ce sunt leucocitele?
Leucocite, sau albe celule de sânge, numit un grup de celule sanguine care asigură funcția de protecție a organismului – imunitatea. Structura și funcția leucocitelor
Leucocitele protejează organismul de ambii factori externi ( bacterii, viruși, toxine), și de la daune interne ( asigura imunitate antitumorala). Ele, ca toate celulele sanguine, au o membrană celulară care conține citoplasmă ( mediul intern al celulei vii), diverse organite ( componente structurale) și substanțe biologic active. Trăsătură distinctivă leucocite este prezența unui nucleu în ele, precum și absența propriei lor culori ( este posibil să se vadă leucocitele la microscop numai prin aplicarea de coloranți speciali).În funcție de structura și funcția îndeplinită, există:
- bazofile;
Leucocite mari din sânge implicate în dezvoltarea reacțiilor alergice și inflamatorii. Conțin un număr mare de substanțe biologic active ( serotonina, histamina si altele), care sunt eliberate în țesuturile din jur când celulele sunt distruse. Aceasta duce la vasodilatație locală ( și alte câteva reacții), care facilitează accesul altor leucocite la focarul de inflamație.
Neutrofile
Ele reprezintă 45 până la 70% din toate leucocitele din sânge. Neutrofilele sunt capabile să absoarbă materiale străine de dimensiuni mici ( fragmente de bacterii, ciuperci). Particulele absorbite sunt distruse din cauza prezenței în citoplasmă a neutrofilelor a unor substanțe speciale care au efect antibacterian ( acest proces se numește fagocitoză). După absorbția și distrugerea particulelor străine, neutrofilul moare de obicei, eliberând o cantitate mare de substanțe biologic active în țesuturile din jur, care au și activitate antibacteriană și susțin procesul de inflamație.
În mod normal, majoritatea absolută a neutrofilelor din sângele periferic este reprezentată de celule mature care au un nucleu segmentat ( forme segmentate). În număr mai mic, se găsesc neutrofile tinere, care au un nucleu alungit format dintr-un segment ( forme de înjunghiere). Această separare este importantă în diagnosticul diferitelor procese infecțioase, în care există o creștere semnificativă a absolutului și procentului de forme tinere de neutrofile.
Monocite
Cele mai mari celule din sângele periferic. Ele se formează în măduva osoasă principalul organ hematopoietic al omului) și circulă în sânge timp de 2 până la 3 zile, după care trec în țesuturile corpului, unde se transformă în alte celule numite macrofage. Funcția lor principală este de a absorbi și distruge corpurile străine ( bacterii, ciuperci, celule tumorale), precum și propriile leucocite care au murit în focarul inflamației. Dacă agentul dăunător nu poate fi distrus, macrofagele se acumulează în număr mare în jurul acestuia, formând așa-numitul perete celular, care împiedică răspândirea procesului patologic în organism.
Limfocite
Ponderea limfocitelor reprezintă 25 până la 40% din toate leucocitele din organism, dar doar 2 - 5% dintre ele se află în sângele periferic, iar restul - în țesuturile diferitelor organe. Acestea sunt principalele celule ale sistemului imunitar care reglează activitatea tuturor celorlalte leucocite și sunt, de asemenea, capabile să îndeplinească o funcție de protecție.
În funcție de funcție, există:
- limfocitele B. La contactul cu un agent străin, aceste celule încep să producă anticorpi speciali, ducând la distrugerea acestuia. Unele dintre limfocitele B se transformă în așa-numitele celule de memorie, care perioadă lungă de timp (pentru ani) stochează informații despre o substanță străină, iar când aceasta intră din nou în organism, duce la un răspuns imun rapid și puternic.
- limfocitele T. Aceste celule sunt direct implicate în recunoașterea și distrugerea celulelor tumorale străine și proprii ( T-killers). În plus, ele reglează activitatea altor celule ale sistemului imunitar, sporind ( T-ajutoare) sau slăbire ( T-supresoare) răspunsuri imune.
- celule NK ( ucigași naturali). Funcția lor principală este distrugerea celulelor tumorale ale propriului corp, precum și a celulelor infectate cu viruși.
O creștere a concentrației acestor substanțe duce la faptul că și mai multe leucocite încep să curgă din sânge către leziune ( acest proces se numește chimiotaxie). De asemenea, sunt incluși în procesul de neutralizare a agentului dăunător, iar distrugerea lor duce la eliberarea de substanțe și mai active biologic. Rezultatul acestui lucru poate fi distrugerea completă a factorului agresiv sau izolarea acestuia, ceea ce va împiedica răspândirea în continuare în organism.
Unde se formează leucocitele?
Primele celule sanguine încep să apară în embrion la sfârșitul celei de-a treia săptămâni de dezvoltare intrauterină. Ele sunt formate dintr-un țesut embrionar special - mezenchim. În viitor, în anumite stadii de dezvoltare, diferite organe îndeplinesc funcția hematopoietică.Organele hematopoietice sunt:
- Ficat. Hematopoieza în acest organ începe de la 8-9 săptămâni de dezvoltare fetală. Toate celulele sanguine ale fătului sunt produse în ficat. După nașterea unui copil, funcția hematopoietică a ficatului este inhibată, totuși, în el rămân focare „latente” de hematopoieză, care pot fi activate din nou în anumite boli.
- Splină.Începând cu a 11-a - a 12-a săptămână de dezvoltare intrauterină, celulele hematopoietice migrează din ficat în splină, în urma cărora încep să se formeze toate tipurile de celule sanguine. După nașterea unui copil, acest proces este parțial suprimat, iar splina se transformă într-un organ al sistemului imunitar, în care are loc diferențierea ( maturarea finală) limfocite.
- timus ( timus). Este un mic organ situat în partea superioară a toracelui. Formarea timusului are loc la sfârșitul celei de-a 4-a săptămâni de dezvoltare intrauterină, iar după 4-5 săptămâni migrează în el celulele hematopoietice din ficat, care se diferențiază în limfocite T. După pubertate, există o scădere treptată a dimensiunii și funcției timusului ( involuția vârstei), iar până la vârsta de 40-50 de ani, mai mult de jumătate din timus este înlocuit cu țesut adipos.
- Ganglionii limfatici.În stadiile incipiente ale dezvoltării embrionare, celulele hematopoietice migrează din ficat către ganglionii limfatici, care se diferențiază în limfocite T și limfocite B. Limfocitele unice din ganglionii limfatici pot fi determinate deja în a 8-a săptămână de dezvoltare intrauterină a fătului, cu toate acestea, creșterea lor masivă are loc până în a 16-a săptămână. După nașterea unei persoane, ganglionii limfatici îndeplinesc și o funcție de protecție, fiind unul dintre primii bariere de protectie organism. Atunci când diferite bacterii, viruși sau celule tumorale intră în ganglionul limfatic, acestea încep o formare crescută de limfocite, menită să neutralizeze amenințarea și să prevină răspândirea acesteia în tot corpul.
- Măduvă osoasă roșie. Măduva osoasă este o substanță specială care se află în cavitățile oaselor ( pelvin, stern, coaste și altele). LA luna a patra dezvoltarea intrauterină, focarele de hematopoieză încep să apară în ea, iar după nașterea unui copil, este locul principal pentru formarea celulelor sanguine.
Cum se formează leucocitele?
Formarea leucocitelor, ca și a altor celule sanguine, începe în perioada embrionară. Primii lor predecesori sunt așa-numitele celule stem hematopoietice. Ele apar în perioada dezvoltării intrauterine a fătului și circulă în corpul uman până la sfârșitul vieții.Celula stem este destul de mare. Citoplasma sa conține un nucleu care conține molecule de ADN ( acidul dezoxiribonucleic). ADN-ul este format din multe subunități - nucleozide, care pot fi combinate între ele în diferite combinații. Ordinea și secvența interacțiunii nucleozidelor din moleculele de ADN determină modul în care se va dezvolta celula, ce structură va avea și ce funcții va îndeplini.
Pe lângă nucleu, celula stem are o serie de alte structuri ( organele), care asigură întreținerea proceselor vitale și a metabolismului. Prezența tuturor acestor componente permite celulei stem, dacă este necesar, să se transforme ( diferențiați) la orice celulă sanguină. Procesul de diferențiere are loc în mai multe etape succesive, la fiecare dintre acestea se observă anumite modificări în celule. Dobândind funcții specifice, își pot schimba structura și forma, scădea în dimensiune, își pot pierde nucleul și unele organite.
Celulele stem formează:
- celule precursoare de mielopoieza;
- celulele progenitoare ale limfopoiezei.
Aceste celule au o capacitate mai limitată de diferențiere. Creșterea și dezvoltarea lor are loc în măduva osoasă, iar rezultatul este eliberarea în fluxul sanguin de elemente celulare predominant mature.
Din celulele precursoare ale mielopoiezei se formează următoarele:
- Eritrocite - cele mai numeroase elemente celulare ale sângelui care transportă oxigenul în organism.
- trombocitele - trombocite mici care sunt implicate în oprirea sângerării atunci când vasele de sânge sunt deteriorate.
- Unele tipuri de leucocite bazofile, eozinofile, neutrofile și monocite.
Din aceste celule din măduva osoasă se formează limfocitele T imature și limfocitele B, care sunt transferate cu fluxul sanguin în timus, splină și ganglioni limfatici, unde se termină procesele de diferențiere.
Ce este limfogranulomatoza?
În corpul uman, apar în mod constant multe mutații, care se bazează pe interacțiunea incorectă a nucleozidelor din moleculele de ADN. Astfel, în fiecare minut se formează mii de potențiale celule tumorale. În condiții normale, atunci când apar astfel de mutații, se declanșează un mecanism programat genetic de autodistrugere a celulelor, care împiedică creșterea și reproducerea ulterioară a acesteia. Al doilea nivel de protecție este imunitatea organismului. Celulele tumorale sunt rapid detectate și distruse de celulele sistemului imunitar, drept urmare tumora nu se dezvoltă. Dacă activitatea mecanismelor descrise este întreruptă sau ca urmare a altor cauze neidentificate, celula mutantă nu este distrusă. Acest proces stă la baza limfogranulomatozei, în care se formează o celulă tumorală, probabil dintr-un limfocit B mutant ( conform unor cercetători, tumora poate fi formată din limfocite T). Această celulă are capacitatea de a se diviza necontrolat, ducând la formarea multor copii ale sale ( clonele).
Principalele celule tumorale din limfogranulomatoză sunt celulele Reed-Berezovsky-Sternberg și celulele Hodgkin, numite după oamenii de știință implicați în studiul acestei boli. Inițial, procesul tumoral începe cu apariția acestor celule într-unul dintre ganglionii limfatici ai corpului. Acest lucru determină activarea unui număr de reacții de protecție - multe leucocite migrează către ganglionul limfatic ( limfocite, neutrofile, eozinofile și macrofage), al cărui scop este prevenirea răspândirii celulelor tumorale în organism și distrugerea acestora. Rezultatul proceselor descrise este formarea unui perete celular în jurul celulelor tumorale și formarea de fibre dense ( cicatricial) fire care cresc în tot ganglionul, formând așa-numitul granulom. Datorită reacțiilor inflamatorii în curs de dezvoltare, apare o creștere semnificativă a dimensiunii ganglionului limfatic.
Pe măsură ce boala progresează, clonele tumorale pot migra către alți ganglioni limfatici ( care sunt situate aproape de aproape toate țesuturile și organele), precum și în organele interne în sine, ceea ce va duce la dezvoltarea reacțiilor patologice descrise mai sus în ele. În cele din urmă, țesutul normal al ganglionilor limfatici ( sau alt organ afectat) este deplasat de granuloame în creștere, ceea ce duce la o încălcare a structurii și funcțiilor sale.
Cauzele limfogranulomatozei
Cauza limfomului Hodgkin, la fel ca majoritatea bolilor tumorale, nu a fost stabilită până în prezent. Au fost efectuate multe studii, al căror scop a fost să identifice relația dintre limfogranulomatoză și expunerea la oncogene comune ( factori care cresc riscul de a dezvolta orice boli tumorale) - radiații ionizante și diverse substanțe chimice, cu toate acestea, nu au fost primite date fiabile care confirmă existența unei legături între ele.
Până în prezent, majoritatea cercetătorilor sunt de părere că agenții infecțioși, precum și diferitele tulburări ale sistemului imunitar al organismului, joacă un rol important în dezvoltarea limfogranulomatozei.
Factorii care cresc riscul de a dezvolta limfogranulomatoza sunt:
- boli virale;
- stări de imunodeficiență;
- predispozitie genetica.
Boli virale
Virușii sunt fragmente de molecule de ADN care pătrund în celulele corpului și sunt introduse în aparatul lor genetic, în urma cărora celula începe să producă noi fragmente virale. Când celula afectată este distrusă, virușii nou formați intră în spațiul intercelular și infectează celulele învecinate.Singurul factor a cărui influență asupra dezvoltării limfomului Hodgkin a fost dovedită este virusul Epstein-Barr, care aparține familiei herpesvirusurilor și provoacă mononucleoză infecțioasă. Virusul infectează în principal limfocitele B, ceea ce duce la creșterea diviziunii și distrugerii acestora. ADN-ul virusului se găsește în nucleele celulelor tumorale Reed-Berezovsky-Sternberg la mai mult de jumătate dintre pacienții cu boala Hodgkin, ceea ce confirmă implicarea acestuia în degenerarea tumorală a limfocitelor.
Stări de imunodeficiență
S-a dovedit științific că persoanele cu sindrom de imunodeficiență dobândită ( SIDA) sunt predispuse la apariţia limfogranulomatozei. În primul rând, acest lucru se datorează unui risc crescut de a contracta diferite infecții, inclusiv virusul Epstein-Barr. În plus, virusul imunodeficienței umane (HIV) cauzatoare de SIDA) dezvoltă și infectează limfocitele T, ceea ce duce la scăderea apărării antitumorale a organismului.Riscul de a dezvolta limfom Hodgkin este, de asemenea, ușor crescut la persoanele care iau medicamente care suprimă sistemul imunitar ( în tratamentul bolilor tumorale sau în transplantul de organe).
predispozitie genetica
Prezența unei predispoziții genetice la limfogranulomatoză este evidențiată de apariția mai frecventă a acestei boli la gemeni dacă unul dintre ei este bolnav. Cu toate acestea, până în prezent, nu a fost posibilă stabilirea unor gene specifice, a căror prezență predispune la apariția limfomului Hodgkin, așa că această întrebare rămâne deschisă științei.Simptomele limfogranulomatozei
Manifestările clinice ale acestei boli sunt foarte diverse. Boala continuă mult timp fără simptome și este adesea diagnosticată deja în stadiile ulterioare de dezvoltare. Manifestările bolii Hodgkin sunt:
- Noduli limfatici umflați;
- simptome cauzate de afectarea organelor interne;
- manifestări sistemice ale bolii.
Ganglioni limfatici mariti ( limfadenopatie)
Prima și permanentă manifestare a limfogranulomatozei este o creștere a unuia sau mai multor grupuri de ganglioni limfatici, care apare pe fundalul unei stări de bine. Ganglionii limfatici submandibulari și cervicali sunt de obicei afectați mai întâi ( observat în mai mult de jumătate din cazuri), cu toate acestea, este posibilă o leziune primară a ganglionilor axilari, inghinali sau a oricărui alt grup de ganglioni limfatici. Ele cresc ( poate crește la dimensiuni uriașe), devin consistenta dens elastica, de obicei nedureroasa, usor deplasata sub piele ( nu lipite la țesuturile din jur).În viitor, procesul se extinde de sus în jos, afectând ganglionii limfatici din piept, abdomen, organele pelvine și extremitățile inferioare. Înfrângerea ganglionilor limfatici periferici nu este de obicei însoțită de o deteriorare a stării de bine a pacientului până când dimensiunea acestora crește atât de mult încât încep să comprime țesuturile și organele învecinate, ceea ce va duce la apariția simptomelor corespunzătoare.
Cele mai frecvente manifestări ale creșterii ganglionilor limfatici cu limfogranulomatoză pot fi:
- Tuse. Apare atunci când bronhiile sunt comprimate și apare ca urmare a iritației receptorilor de tuse. De obicei tusea este uscată, dureroasă, nu este oprită de medicamentele antitusive convenționale.
- Dispneea. Senzația de lipsă de aer poate apărea ca urmare a comprimării țesutului pulmonar în sine sau a traheei și a bronhiilor mari, ceea ce face dificilă trecerea aerului în și din plămâni. În funcție de severitatea compresiei căilor respiratorii, poate apărea dificultăți de respirație în timpul efortului fizic de intensitate diferită sau chiar în repaus.
- Tulburare de deglutitie. Ganglionii limfatici intratoracici măriți pot comprima lumenul esofagului, împiedicând trecerea alimentelor prin acesta. Inițial, este dificil să înghiți alimente solide și grosiere și în cele din urmă ( cu compresie severă a esofagului) - și alimente lichide.
- Edem. Sângele venos din întregul corp este colectat în vena cavă superioară și inferioară ( din jumătățile superioare și, respectiv, inferioare ale corpului) care curg în inimă. La strângerea venei cave, se produce o creștere a presiunii venoase în toate organele, din care sângele curge în ea. Ca urmare, o parte din lichid părăsește patul vascular și impregnează țesuturile din jur, formând edem. Compresia venei cave superioare se poate manifesta prin umflarea feței, gâtului, mâinilor. Compresia venei cave inferioare se caracterizează prin umflarea picioarelor și o creștere a organelor interne ( ficat, splină) ca urmare a unei încălcări a fluxului de sânge din ele.
- Indigestie. Strângerea anumitor părți ale intestinului duce la o prezență mai lungă a alimentelor în acesta, care se poate manifesta prin balonare, constipație, alternând cu diaree ( diaree). În plus, atunci când stoarceți vasele care transportă sânge către pereții intestinali, se poate dezvolta necroza acestora ( moartea țesuturilor). Acest lucru va duce la obstrucție intestinală acută, necesitând o intervenție chirurgicală urgentă.
- Înfrângere sistem nervos. Apariție destul de rară în limfogranulomatoză. Se datorează în principal compresiei măduvei spinării de către ganglionii limfatici măriți, ceea ce poate duce la afectarea sensibilității și a activității motorii în anumite zone ale corpului ( mai des în picioare, brațe).
- Leziuni renale. De asemenea, un simptom destul de rar al limfomului Hodgkin, din cauza creșterii ganglionilor limfatici din regiunea lombară și a compresiei țesutului renal. Dacă un rinichi este afectat, este posibil să nu existe manifestări clinice, deoarece al doilea va funcționa normal. Cu o proliferare bilaterală pronunțată a ganglionilor limfatici, ambele organe pot fi afectate, ceea ce va duce la dezvoltarea insuficienței renale.
Simptome datorate leziunilor organelor interne
Ca orice boală tumorală, limfomul Hodgkin este predispus la metastaze, adică la migrarea celulelor tumorale în orice țesut al corpului ( cu dezvoltarea în ele a reacțiilor patologice descrise mai sus și formarea de granuloame).Simptomele afectării organelor interne pot fi:
- Mărirea ficatului ( hepatomegalie). Înfrângerea acestui organ se observă la mai mult de jumătate dintre pacienți. Dezvoltarea proceselor patologice în ficat duce la o creștere a dimensiunii acestuia. Granuloamele în creștere îndepărtează treptat celulele hepatice normale, ceea ce duce la perturbarea tuturor funcțiilor organelor.
- Mărirea splinei ( splenomegalie). Acest simptom apare la aproximativ 30% dintre pacienții cu limfogranulomatoză și este tipic pentru etapele ulterioare ale bolii. O splină mărită este fermă, nedureroasă și, de obicei, nu provoacă disconfort pacientului.
- Încălcarea hematopoiezei în măduva osoasă. Când cavitățile osoase sunt colonizate de celulele tumorale, poate apărea o deplasare treptată a țesutului normal al măduvei osoase roșii, ceea ce va duce la o încălcare a funcției hematopoietice. rezultat acest proces poate fi dezvoltarea anemiei aplastice, care se caracterizează printr-o scădere a numărului tuturor elementelor celulare ale sângelui.
- Leziuni ale sistemului osos. Pe lângă perturbarea funcției hematopoietice a măduvei osoase, metastazele tumorale pot duce la deteriorarea țesutului osos în sine. Ca urmare, structura și rezistența oaselor sunt perturbate, ceea ce se poate manifesta prin durere în zona afectată și fracturi patologice ( apărute sub acţiunea sarcinilor minime). Cel mai des sunt afectate corpurile vertebrale, sternul, oasele pelvine, mai rar coastele, oasele tubulare lungi ale bratelor si picioarelor.
- Leziuni pulmonare. Se notează în 10-15% din cazuri și se datorează cel mai adesea germinării procesului patologic din ganglionii limfatici măriți. De regulă, la început nu este însoțit de niciun simptom. În stadiile ulterioare ale bolii, cu afectarea masivă a țesutului pulmonar, pot apărea dificultăți de respirație, tuse și alte manifestări ale insuficienței respiratorii.
- Mâncărimi ale pielii. Acest simptom se datorează creșterii numărului de leucocite în toți ganglionii limfatici și alte organe. Când aceste celule sunt distruse, multe substanțe biologic active sunt eliberate din ele, dintre care unele ( histamina) duce la o senzație de arsură și durere într-o anumită zonă a pielii. În stadiile ulterioare ale bolii, mâncărimea se poate datora și creșterii concentrației de bilirubină din sânge ( apare atunci când există o obstrucție a fluxului de bilă din ficat).
Pe baza manifestărilor de mai sus ( iar după examinarea atentă a pacientului) disting 4 stadii ale bolii, care sunt determinate de numărul de ganglioni limfatici afectați sau de alte organe interne. Determinarea stadiului limfogranulomatozei este extrem de importantă pentru prescrierea corectă a tratamentului și prezicerea rezultatelor acestuia.
În funcție de gradul de prevalență a procesului tumoral, există:
- Eu pun în scenă. Se caracterizează prin înfrângerea unui grup de ganglioni limfatici sau a unui organ non-limfoid ( ficat, plămâni și așa mai departe). În acest stadiu, manifestările clinice ale bolii sunt aproape întotdeauna absente, iar ganglionii limfatici măriți pot deveni o descoperire accidentală în timpul unei examinări preventive.
- etapa a II-a. Sunt afectate mai multe grupuri de ganglioni limfatici deasupra sau sub diafragmă ( mușchiul respirator care separă toracele de organele abdominale), precum și granuloame în organe non-limfoide. Manifestările clinice ale bolii sunt mai frecvente decât în prima etapă.
- etapa a III-a. Caracterizat printr-o creștere a multor grupuri de ganglioni limfatici de pe ambele părți ale diafragmei, precum și prin prezența multor granuloame în diferite organe și țesuturi. La marea majoritate a pacienților aflați în stadiul III, sunt afectate splina, ficatul și măduva osoasă.
- etapa a VI-a. Se caracterizează prin deteriorarea unuia sau mai multor organe sau țesuturi interne cu o încălcare pronunțată a structurii și funcției lor. O creștere a ganglionilor limfatici în acest stadiu este determinată în jumătate din cazuri.
Manifestări sistemice ale bolii
Limfogranulomatoza, ca toate bolile tumorale, duce la o încălcare a reacțiilor de adaptare și la o epuizare generală a corpului, care se caracterizează printr-o serie de simptome.Manifestările sistemice ale limfogranulomatozei pot fi:
- Creșterea temperaturii corpului. Este una dintre cele mai specifice manifestări ale bolii. De obicei, există o creștere a temperaturii sub formă de undă de până la 38 - 40ºС, care este însoțită de dureri musculare, frisoane ( senzație de frig și tremur) și poate dura până la câteva ore. Scăderea temperaturii are loc destul de rapid și este întotdeauna însoțită de transpirație abundentă. De obicei, crizele de febră sunt înregistrate la fiecare câteva zile, însă, pe măsură ce boala progresează, intervalul dintre ele se scurtează.
- Slăbiciune și oboseală. Aceste simptome apar de obicei în stadiile III-IV ale bolii. Apariția lor se datorează atât în mod direct creșterii, cât și dezvoltării celulelor tumorale ( care consumă o mare proporţie de nutrienţi din rezervele organismului) și activare ( urmată de epuizare) sisteme de apărare ale organismului care vizează combaterea tumorii. Pacienții sunt letargici, somnoroși în mod constant, nu tolerează nicio activitate fizică, concentrarea atenției este adesea perturbată.
- Pierdere în greutate. Patologic este o scădere a greutății unei persoane cu mai mult de 10% din greutatea corporală inițială în 6 luni. Această afecțiune este tipică pentru stadiile terminale ale limfogranulomatozei, când corpul este epuizat și multe organe interne eșuează. În primul rând, grăsimea subcutanată dispare în brațe și picioare, apoi în abdomen, față și spate. În stadiile terminale, există o scădere masa musculara. Slăbiciunea generală crește, până la pierderea completă a capacității de autoservire. Epuizarea sistemelor de rezervă ale organismului și creșterea insuficienței funcționale a organelor interne pot duce la moartea pacientului.
- Infecții frecvente. Din cauza unei încălcări a sistemului imunitar, precum și a unei epuizări generale a rezervelor de protecție, corpul uman este lipsit de apărare împotriva unei varietăți de microorganisme patogene. mediu inconjurator. Această afecțiune este agravată de utilizarea chimioterapiei și radioterapiei ( utilizat în tratamentul bolilor). Cu limfogranulomatoza se pot dezvolta boli virale ( varicela cauzata de virusul herpes zoster), fungice ( candidoză, meningită criptococică) și infecții bacteriene ( pneumonie și altele).
Diagnosticul limfogranulomatozei
Diagnosticul limfomului Hodgkin este un proces destul de complicat, care este asociat cu nespecificitatea majorității simptomelor bolii. Acesta este motivul pentru diagnosticarea tardivă și inițierea întârziată a tratamentului, care nu este întotdeauna eficient în ultimele etape ale bolii. Diagnosticul și tratamentul limfogranulomatozei se efectuează într-un spital din departamentul de hematologie. Pe lângă o examinare amănunțită a simptomelor bolii, un hematolog poate prescrie o serie de studii suplimentare de laborator și instrumentale pentru a confirma sau infirma diagnosticul.
În diagnosticul limfogranulomatozei, se utilizează următoarele:
- metode instrumentale de examinare;
- puncția măduvei osoase;
- examinarea histologică a ganglionilor limfatici;
- imunofenotiparea limfocitelor.
Analize generale de sânge ( UAC)
Acest studiu vă permite să determinați rapid și cu precizie modificări în compoziția sângelui periferic, care pot fi cauzate atât de procesul tumoral în sine, cât și de complicațiile sale. Se analizează compoziția celulară a sângelui pacientului, forma și dimensiunea fiecărui tip de celulă, a acestora procent.Este important de menționat că în limfogranulomatoza din sângele periferic nu există modificări specifice care să permită confirmarea diagnosticului acestei boli, prin urmare OAC este prescris în principal pentru a determina starea funcțională a diferitelor organe și sisteme ale corpului.
Procedura de prelevare a sângelui
Biomaterialul se ia dimineata, pe stomacul gol. Înainte de a dona sânge pentru analiză, este necesar să vă abțineți de la grele activitate fizica, fumatul și consumul de alcool. Dacă este posibil, administrarea intramusculară a oricărui medicament trebuie exclusă.
Pentru analiza generală se pot folosi:
- sânge capilar ( dintr-un deget);
- sânge dezoxigenat.
- O asistentă în mănuși sterile tratează locul injectării de două ori cu o minge de vată înmuiată într-o soluție de alcool 70% ( pentru a preveni infectarea).
- Un ac-scarificator special este utilizat pentru a perfora pielea de pe suprafața laterală a vârfului degetului ( unde reteaua capilara este mai dezvoltata).
- Prima picătură de sânge este îndepărtată cu un tampon de bumbac uscat.
- În absolvit tub de sticlă se recoltează cantitatea necesară de sânge ( tubul nu trebuie să atingă suprafața plăgii).
- După prelevarea de sânge, se aplică o minge de vată curată, umezită de asemenea cu alcool, pe locul injectării ( timp de 2 - 3 minute).
- Pacientul se așează pe un scaun și își pune mâna pe spate, astfel încât articulația cotului să fie în poziția cea mai extinsă.
- Se aplică un garou de cauciuc la 10-15 cm deasupra zonei cotului ( aceasta contribuie la umplerea venelor cu sânge și facilitează procedura).
- Asistenta stabilește locația venei din care va fi prelevat sânge.
- Locul de injectare este tratat de două ori cu o minge de vată înmuiată într-o soluție de alcool 70%.
- Se folosește o seringă de unică folosință pentru a perfora pielea și vena safenă. Acul trebuie să fie la un unghi de aproximativ 30º față de suprafața pielii, punctul său trebuie îndreptat spre umăr ( această inserare a acului previne formarea cheagurilor de sânge în venă după procedură).
- După ce acul este în venă, asistenta scoate imediat garoul și retrage încet pistonul seringii, extragând câțiva mililitri de sânge venos ( culoare cireș închis).
- După gard suma necesară sângele pe piele la locul injectării este presat cu un tampon de bumbac alcoolizat, iar acul este îndepărtat.
- Pacientului i se cere să îndoaie brațul la cot ( ajută la oprirea sângerării) și stați pe hol timp de 10-15 minute, deoarece sunt posibile amețeli după procedură.
Câteva picături din sângele rezultat sunt transferate pe o lamă de sticlă, colorate cu coloranți speciali și examinate la microscop. Acest lucru vă permite să determinați forma și dimensiunea celulelor. O altă parte a biomaterialului este plasată într-un analizor hematologic special ( aceste dispozitive sunt disponibile în majoritatea laboratoarelor moderne), care determină automat cantitativul și compoziţia calitativă sânge testat.
Examinarea microscopică a sângelui în limfogranulomatoză nu este informativă. Este posibil să se identifice celulele tumorale într-un frotiu de sânge periferic în cazuri extrem de rare.
Schimbari in analiza generala sânge cu limfogranulomatoză
| Indicator cercetat | Ce face | Normă | Posibile modificări ale limfogranulomatozei |
| Număr de RBC
(RBC) | Scăderea numărului de celule roșii din sânge ( anemie) poate fi observată în stadiile III-IV ale bolii ca urmare a leziunilor metastatice ale măduvei osoase roșii. O altă cauză a anemiei poate fi radiațiile și chimioterapia utilizate în tratamentul bolii Hodgkin. | Bărbați
(M
)
:
4,0 - 5,0 x 10 12 / l. | normale sau reduse. |
| femei(ȘI):
3,5 - 4,7 x 10 12 / l. |
|||
| Nivelul hemoglobinei totale (HGB) | Hemoglobina este un complex special de proteină-pigment care face parte din celulele roșii din sânge și asigură transportul oxigenului în organism. O scădere a concentrației hemoglobinei poate fi observată simultan cu o scădere a numărului total de globule roșii. | M: 130 - 170 g/l. | Normal sau redus. |
| ȘI: 120 - 150 g/l. | |||
| Numărul de reticulocite
( RET) | Reticulocitele sunt forme tinere de globule roșii care se formează în măduva osoasă în timpul procesului de hematopoieză. După ce intră în sânge, se maturizează în cele din urmă în 24 de ore, transformându-se în globule roșii mature. Dacă procesele hematopoiezei din măduva osoasă sunt perturbate, numărul acestor celule din sânge poate scădea. | M: 0,24 - 1,7%. | Normal sau oarecum redus. |
| ȘI: 0,12 - 2,05%. | |||
| Numărul de trombocite (PLT) | Trombocitele, ca și alte celule sanguine, se formează în măduva osoasă roșie, prin urmare, în etapele ulterioare ale bolii, concentrația lor în sânge poate scădea și ea. | 180 - 320 x 10 9 / l. | normale sau reduse. |
| Numărul total de globule albe (WBC) | O creștere a numărului total de leucocite poate fi observată deja în stadiul II al bolii. Cu toate acestea, acest indicator în sine nu este foarte informativ, prin urmare, o evaluare a detaliat formula leucocitară, care afișează procentul de tipuri individuale de leucocite. | 4,0 - 9,0 x 10 9 / l. | Mai mult de 4,0 x 10 9 / l. |
| Numărul de bazofile (BA) | Bazofilele migrează către celulele tumorale și secretă substanțe biologic active, susținând astfel procesul inflamator. | 0 - 1%. | Mai mult de 1%. |
| Numărul de eozinofile (EO) | Eozinofilele sunt implicate în distrugerea celulelor canceroase, precum și în procesul de curățare a organismului de diferite toxine. Cu limfogranulomatoza, numărul de eozinofile crește pe măsură ce boala progresează, mai ales în prezența manifestărilor sistemice. | 0,5 - 5%. | Mai mult de 5%. |
| Numărul de neutrofile
(NEUT) | Procesul tumoral nu duce direct la neutrofilie ( o creștere a numărului de neutrofile din sânge). Concentrația acestor celule poate crește în stadiile ulterioare ale bolii, când funcțiile de protecție ale organismului sunt perturbate și se unesc diferite infecții. | Forme segmentate: | Crește în stadiile III-IV ale bolii. Adesea există o creștere a procentului de forme de înjunghiere ( deplasarea formulei leucocitelor spre stânga). |
| Forme de bandă: | |||
| Numărul de monocite (LUN) | Monocite ( se transformă în macrofage tisulare) sunt direct implicați în formarea granuloamelor, astfel încât concentrația lor în sânge va depinde de severitatea și prevalența procesului tumoral în organism. | 3 - 11%. | Semnificativ peste norma. |
| Numărul de limfocite
(LYM) | Limfogranulomatoza se caracterizează printr-o scădere numărul total limfocite din sângele periferic. Motivele pentru aceasta pot fi:
| 19 - 37%. | Se reduce semnificativ, mai ales cu un curs lung al bolii. |
| Viteza de sedimentare a eritrocitelor (ESR) | Viteza de sedimentare a eritrocitelor este timpul necesar pentru ca sângele introdus într-o eprubetă să se separe în două straturi - partea de sus ( plasmă) și mai jos ( elemente celulare). În condiții normale, suprafețele exterioare ale celulelor roșii din sânge poartă sarcini negative, ca urmare a cărora se resping reciproc. Cu limfogranulomatoza, concentrația anumitor substanțe în sânge crește - așa-numitele proteine ale fazei acute a inflamației ( fibrinogen, proteină C reactivă, imunoglobuline și altele), care accelerează procesul de lipire a eritrocitelor și depunerea lor pe fundul tubului. | M: 3 - 10 mm/oră. | Mai mult de 15 mm/oră. |
| ȘI: 5 - 15 mm/oră. | Mai mult de 20 mm/oră. |
O hemoleucograma completă determină de obicei hematocritul ( afişând proporţia elementelor celulare în volumul total de sânge) și indicele de culoare ( care caracterizează saturaţia eritrocitelor cu hemoglobină). În cazul limfogranulomatozei, acești indicatori sunt neinformativi. Definiția lor este folosită pentru a diagnostica boli și complicații concomitente.
Chimia sângelui
Majoritatea bolilor duc la o creștere a concentrației anumitor substanțe în sânge ( proteine, enzime și altele). Determinarea nivelului lor ajută la diagnosticarea bolii în sine, precum și la evaluarea stării organelor și sistemelor interne.Cei mai informativi indicatori biochimici pentru limfogranulomatoza sunt:
- proteinele fazei acute a inflamației;
- teste hepatice.
Primul semn al unui proces inflamator în organism este apariția proteinelor de fază acută în sânge. Aceste substanțe se formează în ficat, precum și în monocite, neutrofile și limfocite. Ele îmbunătățesc circulația sângelui în focarul inflamației și contribuie la activarea leucocitelor, crescând astfel proprietățile protectoare ale organismului. În plus, aceste proteine neutralizează diferite substanțe toxice formate în timpul degradarii celulare și previn deteriorarea țesuturilor sănătoase.
Proteine de fază acută detectate în limfogranulomatoză
Cu limfogranulomatoza, inflamația se dezvoltă în toți ganglionii limfatici și alte organe în care migrează celulele tumorale. În acest caz, concentrația proteinelor de fază acută poate crește de zeci sau chiar de sute de ori, ceea ce indică severitatea proceselor inflamatorii din organism și este un semn de prognostic nefavorabil.
Teste hepatice
Acest termen combină un grup de teste care vă permit să evaluați abilitățile funcționale ale ficatului. Majoritatea proteinelor se formează în ficat, sunt neutralizate diverse substanțe toxice și apar multe alte reacții necesare pentru funcționarea normală a organismului. Leziunile hepatice severe sunt un semn de prognostic nefavorabil în limfomul Hodgkin.
Teste hepatice pentru boala Hodgkin
| Index | Ce face | Normă | Modificări ale limfogranulomatozei |
| Nivelul bilirubinei totale | Bilirubina este un pigment Culoarea galbena format din hemoglobină în timpul distrugerii globulelor roșii din splină. Inițial, se formează bilirubina liberă sau nelegată, care este transferată în ficat, unde se leagă de acidul glucuronic - se formează o fracțiune legată de bilirubină. În această formă, este inclusă în compoziția bilei, care, prin canale biliare speciale, pătrunde în intestine. O creștere a nivelului general de bilirubină se poate datora atât distrugerii crescute a eritrocitelor, cât și patologiei ficatului sau tractului biliar, deci este necesar să se determine fiecare dintre fracțiunile sale separat. | 8,5 - 20,5 µmol/l. | De obicei crește în stadiile III-IV ale bolii. |
| Fracția nelegată a bilirubinei | În cazul limfogranulomatozei, o creștere a concentrației fracției nelegate a bilirubinei în sânge indică prezența metastazelor tumorale în ficat. În același timp, în organ se dezvoltă multe granuloame, care înlocuiesc țesutul hepatic normal, ceea ce duce la scăderea capacității sale de legare. | 4,5 - 17,1 µmol/l. | Mai mult de 20 µmol/l. |
| Fracția legată de bilirubină | Nivelul acestei fracții crește în prezența unei obstacole la ieșirea bilei din ficat. În acest caz, bilirubina se leagă de acidul glucuronic, dar este imposibil să-l eliminați din organism, drept urmare bilirubina legată începe să intre în sânge. | 0,86 - 5,1 µmol/l. | Poate fi de câteva ori mai mare decât în mod normal. |
| Nivelul alanin aminotransferazei(AlAT)și aspartat aminotransferaza(ASAT) | ALT și AST se găsesc în celulele hepatice ( și alte câteva organe) și intră în sânge numai atunci când sunt distruse. Dezvoltarea proceselor inflamatorii și formarea de granuloame în ficat duce la distrugerea masivă a celulelor organului, în urma căreia o cantitate mare din aceste substanțe este eliberată în sânge. | M: până la 41 U/l. | Poate depăși norma de câteva zeci de ori, ceea ce este un semn al unui proces inflamator acut la nivelul ficatului. |
| ȘI: până la 31 U/l. |
Metode instrumentale de cercetare
Tehnologii moderne permit vizualizarea ganglionilor limfatici măriți, a organelor interne și a țesuturilor, apreciind amploarea procesului tumoral, care joacă un rol important în prescrierea tratamentului.
- radiografie de sondaj;
- ultrasonografie;
- studii endoscopice.
Aceasta este cea mai simplă metodă care vă permite să identificați ganglionii limfatici măriți în piept și abdomen, precum și o creștere sau compresie a organelor interne.
Esența metodei este următoarea - pe o parte a pacientului este un tub cu raze X, care este o sursă de raze X. Aceste raze, care trec prin corpul uman, sunt parțial absorbite de țesuturi și organe, drept urmare pe o peliculă specială se formează o imagine în umbră a tuturor structurilor prin care au trecut.
Țesutul osos are gradul maxim de absorbție a radiațiilor, iar aerul are cel minim. Ganglionii limfatici măriți pe raze X sunt definiți ca focare de întrerupere formă neregulată si dimensiuni variate. Ele pot comprima și deplasa diferite organe ( esofag, trahee, plămâni și altele), care poate fi văzut pe radiografie.
scanare CT ( CT)
Această metodă se bazează pe raze X, precum și modern Tehnologii computerizate. Esența CT este următoarea - pacientul se întinde pe o masă specială retractabilă a unui scaner CT și este plasat în interiorul aparatului. Un tub de raze X și un receptor special de raze X încep să se rotească în jurul lui, drept urmare multe imagini ale zonei studiate sunt luate din unghiuri diferite.
După prelucrarea computerizată a informațiilor primite, medicul primește imagini detaliate strat cu strat ale zonei studiate, pe care se disting clar dimensiunile fiecărui grup de ganglioni limfatici, forma și dimensiunea organelor interne.
Ultrasonografia ( ecografie)
Aceasta metoda bazată pe capacitatea țesuturilor corpului de a reflecta parțial unde sonore. Esența metodei este următoarea - un senzor special al dispozitivului este aplicat pe suprafața corpului, care conține cristale speciale capabil să se convertească impulsuri electriceîn unde sonore și, invers, transformă undele sonore în electricitate.
Inițial, acest dispozitiv emite o parte din undele sonore care se propagă în zona investigată a corpului. Țesuturile corpului au abilități diferite de a reflecta sunetul, drept urmare undele sonore de frecvență și intensitate diferite revin la senzor. Informațiile primite sunt procesate de un computer, iar pe monitorul dispozitivului apare o imagine a organelor și structurilor situate în zona studiată.
Cu limfogranulomatoza, ultrasunetele vă permit să examinați dimensiunea și forma ganglionilor limfatici, să evaluați compoziția și densitatea acestora. În plus, această metodă face posibilă examinarea organelor interne ( ficat, splină), determină prezența sau absența metastazelor, numărul acestora.
Principalul avantaj al ultrasunetelor este viteza și siguranța utilizării. Dispozitivele moderne sunt atât de compacte și ușor de utilizat încât studiul poate fi efectuat chiar în cabinetul medicului. Procedura în sine nu durează mai mult de 10 - 20 de minute, după care puteți analiza imediat rezultatele.
Metode endoscopice
Acest grup include o serie de studii, al căror principiu este menținerea unui endoscop ( tub lung flexibil cu o cameră video la capăt) în diferite organe și cavități. Această metodă vă permite să evaluați vizual gradul de creștere a anumitor grupuri de ganglioni limfatici și severitatea compresiei organelor interne.
În diagnosticul limfogranulomatozei, se utilizează următoarele:
- Bronhoscopia - introducerea unui endoscop prin gură și examinarea traheei, bronhiilor mari și medii.
- Fibrogastroduodenoscopia ( FGDS) - introducerea unui endoscop lung prin gură și examinare suprafata interioara esofag, stomac și duoden.
- Colonoscopia - introducerea unui endoscop prin anus și examinarea pereților intestinului gros din interior.
- laparoscopie - introducerea unui endoscop prin puncții în peretele abdominal anterior și examinarea organelor interne și a ganglionilor limfatici ai abdomenului.
puncția măduvei osoase puncție sternală)
Acest studiu implică prelevarea unei bucăți de țesut hematopoietic din măduva osoasă și examinarea acesteia la microscop. Scopul studiului este de a detecta celulele tumorale Reed-Berezovsky-Sternberg în materialul obținut, precum și de a evalua funcția hematopoietică a măduvei osoase.Materialul este luat în condiții sterile. Puncția se efectuează cu un ac special, pe care există un limitator de protecție care împiedică introducerea acului prea adânc și deteriorarea organelor interne. Locul punctiei propuse ( de obicei treimea superioară a sternului) în scopul dezinfectării, se tratează de două ori cu soluție de alcool și iod 70%. După aceea, pielea și periostul sunt perforate la o adâncime de 1 - 1,5 cm. După ce s-a asigurat că acul este în cavitatea osoasă, medicul începe să tragă încet înapoi pistonul seringii, luând 2 - 4 ml de măduvă osoasă.
După procedură, locul puncției este acoperit cu un tifon steril înmuiat în soluție de iod și sigilat cu bandă adezivă. Materialul rezultat este trimis la laborator, unde este examinat microscopic.
Trebuie remarcat faptul că acest studiu informativ doar în 10% din cazuri când tumora metastazează la os, din care se ia substanța măduvei osoase. În alte cazuri, rezultatul va fi negativ.
Examenul histologic al ganglionilor limfatici
Este cel mai mult metoda exacta, permițând confirmarea diagnosticului de limfogranulomatoză în aproape 100% din cazuri. Esența metodei este îndepărtarea pe viață a unuia sau mai multor ganglioni limfatici și examinarea lor microscopică. Biopsia ganglionilor limfatici
Ridicarea materialului ( biopsie) se efectuează într-o sală de operație sterilă, de obicei sub anestezie locală sau generală.
În funcție de tehnica de obținere a materialului, există:
- Biopsie cu ac. Un conglomerat de ganglioni limfatici este străpuns cu un ac gol special și un anumit număr de celule intră în ac.
- biopsie de aspirație. Un ac subțire este introdus în ganglionul limfatic. Un vid este creat la capătul său opus ( cu un dispozitiv special sau cu o seringă convențională). Acul începe să se retragă treptat, în timp ce țesutul ganglionului limfatic trece în seringă.
- biopsie incizională. Un grup de ganglioni limfatici este îndepărtat chirurgical.
- Biopsie în timpul endoscopiei.
Din materialul obținut se prepară secțiuni ultrasubțiri, care sunt colorate cu coloranți speciali și examinate la microscop. Dovada limfogranulomatozei este detectarea celulelor mari multinucleate Reed-Berezovsky-Sternberg și a tinerilor lor precursori - celule Hodgkin, precum și o încălcare a structurii ganglionului limfatic și prezența granuloamelor specifice în acesta, care sunt o acumulare. un numar mare leucocite din jurul celulelor tumorale.
În funcție de structura histologică a ganglionilor limfatici afectați, se disting 4 variante de limfom Hodgkin:
- clasic ( limfohistiocitară) opțiune - caracterizată printr-o predominanță a limfocitelor în ganglion.
- scleroza nodulara - caracterizată prin formarea de fire de țesut conjunctiv care pătrund în ganglionul limfatic și încălcând structura acestuia.
- Varianta de celule mixte - caracterizat prin prezența tuturor tipurilor de leucocite, focare de fibroză și necroză ( necroza locală a țesutului ganglionilor limfatici).
- Depleția limfoidă - caracterizat prin înlocuirea completă a ganglionilor limfatici cu țesut fibros, prezența unui număr mare de celule tumorale, precum și o scădere sau absența completă a limfocitelor normale.
Imunofenotiparea limfocitelor
Aceasta este o metodă modernă de cercetare de înaltă precizie care vă permite să identificați și să „recunoașteți” diferite tipuri de limfocite din sânge, din punctatul măduvei osoase sau al ganglionului limfatic.Toate celulele corpului au pe suprafața lor un set de anumite substanțe numite antigeni. Pentru fiecare tip de celulă inclusiv pentru tumora) se caracterizează printr-un set strict definit de antigene, a cărui definiție face posibilă aprecierea prezenței acestor celule în materialul de testat.
Markerii limfogranulomatozei sunt antigenele CD15 și CD30, care apar doar pe suprafața celulelor tumorale. Detectarea lor se realizează după cum urmează - la materialul de testat se adaugă un set de anticorpi speciali, care pot interacționa numai cu antigenele tumorale. În prezența celulelor tumorale ( și antigenele corespunzătoare de pe suprafața lor) se va forma un complex antigen-anticorp puternic.
Anticorpii sunt pre-etichetați cu o substanță specială, ceea ce face posibilă distingerea ulterioară a celulelor marcate de cele neetichetate. În a doua etapă a studiului, se utilizează metoda citometriei în flux. Materialul de testat este plasat într-un aparat special care examinează fiecare celulă pentru prezența sau absența unei etichete specifice. Citometrele moderne pot examina mii de celule pe secundă, ceea ce vă permite să obțineți rezultate precise într-un timp destul de scurt.
Tratamentul limfogranulomatozei
Tratamentul acestei boli trebuie efectuat de către hematologi cu experiență, în secția de hematologie a spitalului. Până în prezent, limfomul Hodgkin este considerat o boală vindecabilă. Cu un diagnostic în timp util și cu o terapie adecvată, se poate obține o remisiune completă. În tratamentul bolii Hodgkin se utilizează:
- radioterapie;
- tratament medical ( chimioterapie);
- interventie chirurgicala.
Radioterapie
Radioterapia în tratamentul limfogranulomatozei este utilizată din 1902. Această metodă nu și-a pierdut eficacitatea până în prezent.Esența radioterapiei este efectul local al radiațiilor ionizante ( raze gamma) pe focalizarea ganglionilor afectați sau a altor țesuturi în care există celule tumorale și granuloame specifice. Radiațiile, care trec prin celulele vii ale corpului, provoacă leziuni la nivelul aparatului genetic ( duce la multiple mutații ADN care sunt incompatibile cu existența și reproducerea continuă a celulei). Celulele tumorale Reed-Berezovsky-Sternberg și celulele Hodgkin sunt extrem de sensibile la acest tip de terapie, în urma căreia se remarcă moartea lor rapidă.
Se cunosc multe diverse opțiuni radioterapia pentru limfogranulomatoză, însă, astăzi cea mai comună metodă este iradierea radicală a mantalei, utilizată în stadiile I-II ale bolii. Esența sa constă în iradierea simultană a submandibularului, a tuturor ganglionilor limfatici cervicali și axilari, a ganglionilor limfatici măriți ai toracelui, precum și a zonelor și organelor adiacente în care ar putea migra celulele tumorale.
Întregul ciclu de tratament este de 4-5 săptămâni. Doza totală de radiații este de 36 de gri ( Gri - o unitate de măsură pentru doza absorbită de radiații ionizante). De obicei se efectuează 20 de ședințe, în fiecare dintre ele pacientul primește o doză de 180 centiGray ( cGy). Cu volume mari de ganglioni limfatici, doza totală poate fi crescută la 44 Gy.
În stadiile III și IV ale limfogranulomatozei, când celulele tumorale sunt distribuite în tot organismul, utilizarea numai a radioterapiei este inadecvată și ineficientă. În acest caz, se efectuează o combinație de terapie cu radiații și medicamente.
Tratament medical
Scopul chimioterapiei pentru limfogranulomatoză este de a opri diviziunea și de a distruge toate celulele tumorale din organism. Această metodă este aplicată cu succes în orice formă de boală ( în combinație cu radioterapia).Până în prezent, mai multe scheme eficiente tratamentul medicamentos al limfogranulomatozei, care utilizează diferite combinații de medicamente anticanceroase. În medie, cursul tratamentului durează 14 - 30 de zile, timp în care fiecare medicament prescris la o anumită oră și într-o anumită doză.
Regimuri de chimioterapie pentru limfomul Hodgkin
| SistemABVD (abreviere alcătuită din primele litere ale medicamentelor utilizate) |
||
| Denumirea medicamentului | Mecanismul acțiunii terapeutice | Dozaj si administrare |
| Adriamicină | Medicament antibacterian cu efect antitumoral. Mecanismul de acțiune este legarea de ADN-ul tumoral ( cat si normal) celulelor și oprirea sintezei acizilor nucleici, ceea ce face imposibil procesul de diviziune celulară. În plus, acest medicament duce la formarea de radicali liberi de oxigen, care distrug membrana celulară și toate organitele, ducând la moartea celulelor. | intravenos, în prima și a 15-a zi a cursului de tratament, în doză de 25 miligrame pe 1 metru patrat suprafața corpului uman mg/m2). |
| Bleomicina | Efectul antitumoral al acestui medicament se datorează efectului său dăunător la nivelul aparatului genetic. Aceasta duce la distrugerea ADN-ului, ceea ce face imposibilă divizarea ulterioară a celulelor tumorale. | Intravenos, în ziua 1 și 15 de curs, în doză de 10 mg/m2. |
| Vinblastină | Acest medicament provoacă distrugerea unei tubuline proteice speciale, care este necesară pentru a menține forma celulei și funcționarea normală a acesteia. În absența tubulinei, diviziunea celulară normală este imposibilă. | Intravenos, in zilele 1 si 15 ale cursului, in doza de 6 mg/m2. |
| Dacarbazina | Un medicament citostatic care blochează sinteza acizilor nucleici în nucleul celular, oprind procesele de diviziune celulară. | Intravenos, în ziua 1 și 15 de curs, în doză de 375 mg/m2. |
| SistemBEACOPP | ||
| Bleomicina | Intravenos, în a 8-a zi a cursului, în doză de 10 mg/m2. | |
| etoposid | Blochează procesele de diviziune celulară datorită distrugerii ADN-ului din nucleul celulelor. | Intravenos, de la 1 la 3 zile de curs, la o doză de 200 mg/m2. |
| Adriblastină (adriamicină) | Mecanismul de acțiune este descris mai sus. | Intravenos, în prima zi a cursului, în doză de 25 mg/m2. |
| Ciclofosfamidă | Medicament citostatic care acționează în principal asupra celulelor tumorale. Încalcă sinteza acizilor nucleici, blochează formarea proteinelor și diviziunea celulară. | Intravenos, în prima zi a cursului, în doză de 650 mg/m2. |
| Vincristine | Efectul antitumoral al acestui medicament se datorează:
| Intravenos, în a 8-a zi a cursului, în doză de 1,5 - 2 mg/m2. |
| Procarbazină | Acest medicament se acumulează în principal în celulele tumorale, se oxidează și se transformă în substanțe toxice - radicali peroxid, care distrug membrana celulară și organele. | În interior, sub formă de tablete, de la 1 la 7 zile de curs. Luați 1 dată pe zi, la o doză de 100 mg/m2. |
| Prednisolon | Medicament hormonal, care inhibă activitatea sistemului imunitar al organismului și are, de asemenea, un efect antiinflamator. Cu limfogranulomatoza, este prescris pentru a reduce inflamația în organele afectate, ceea ce duce la eliminarea manifestărilor sistemice ale bolii. | În interior, sub formă de tablete, de la 1 la 14 zile de curs. Luați 1 dată pe zi, la o doză de 40 mg/m2. |
În stadiile I și II ale limfogranulomatozei, în absența manifestărilor sistemice ale bolii, se utilizează de obicei 2 cure de ABVD în combinație cu radioterapie. Cu un proces tumoral larg răspândit ( care corespunde stadiilor III - IV) 8 cicluri de chimioterapie ( conform unuia dintre planuri). Acest lucru duce de obicei la o reducere semnificativă a dimensiunii ganglionilor limfatici, care sunt apoi expuși la radioterapie.
Implementarea corectă a tratamentului de mai sus duce la o remisie stabilă la majoritatea pacienților cu limfom Hodgkin.
Semnele eficacității tratamentului sunt:
- reducerea și dispariția manifestărilor sistemice ale bolii;
- contracția ganglionilor limfatici confirmat clinic și prin CT);
- normalizarea funcțiilor perturbate ale sistemului respirator, digestiv și ale altor sisteme ale corpului;
- absența celulelor tumorale în mai multe studii histologice consecutive ale ganglionilor afectați.
„Chimioterapia mântuirii” în boala Hodgkin ( sistem DHAP)
| Denumirea medicamentului | Mecanismul acțiunii terapeutice | Dozaj si administrare |
| Cisplatină | Un medicament anticancer care se integrează în structura ADN-ului celular și o modifică, ceea ce duce la inhibarea prelungită a formării acizilor nucleici și a morții celulare. | Intravenos, picurare, în 24 de ore. Este prescris în prima zi a cursului la o doză de 100 mg / m2. |
| Citarabina | Medicamentul este inclus în structura acizilor nucleici, perturbând procesul de formare a acestora. | Intravenos, se picura, timp de 3 ore. Se prescrie de două ori în prima zi a cursului, cu un interval de 12 ore, la o doză de 2 g/m 2 ( doza zilnică totală - 4 g/m2). |
| Dexametazonă | Mecanismul de acțiune este același cu cel al prednisolonului ( descris mai sus). | Intravenos, de la 1 la 4 zile de curs, la o doză de 40 mg/m2. |
Chiar și după tratament dat există o probabilitate mare de recidivă și progresie ulterioară a bolii cu cele mai adverse consecințe. În acest sens, se recomandă efectuarea chimioterapiei radicale folosind cele mai mari doze posibile de medicamente anticanceroase. Scopul acestui tratament este de a distruge celulele tumorale care sunt rezistente la dozele convenționale de medicamente.
iminent efect secundar Chimioterapia radicală este moartea tuturor celulelor hematopoietice din organism, deci etapa finală obligatorie a unui astfel de tratament este transplantul de măduvă osoasă a donatorului.
Interventie chirurgicala
Tratamentul chirurgical al limfogranulomatozei este prescris în cazuri foarte rare când chimioterapia și radioterapia sunt ineficiente. Majoritatea acestor tratamente sunt paliative ( efectuat pentru a îmbunătăți starea generală a pacientului, dar nu vindecă boala de bază).Chirurgical, pot fi îndepărtate conglomerate uriașe de ganglioni limfatici, care comprimă și perturbă funcționarea organelor învecinate. O splină mărită poate fi, de asemenea, îndepărtată ( splenectomie) și alte organe interne ale căror modificări au devenit ireversibile și reprezintă o amenințare directă pentru viața pacientului.
Prognosticul pentru limfogranulomatoza
Limfogranulomatoza este una dintre bolile tumorale care pot fi complet vindecate. Dacă diagnosticul este pus la timp și este prescris un tratament adecvat și în timp util, atunci prognosticul este favorabil - mai mult de 80% dintre pacienți se recuperează. Prognosticul pentru limfogranulomatoză se datorează:
- Stadiul bolii. Când se stabilește un diagnostic în etapele I-II și se efectuează un tratament complex ( chimioterapie + radioterapie) remisiunea completă apare în mai mult de 90% din cazuri. Dacă tratamentul este început în stadiile III-IV, prognosticul este mai puțin favorabil - remisiunea poate fi realizată la 80% dintre pacienți.
- Varianta histologică a bolii. Cu varianta limfohistiocitară și cu scleroza nodulară, structura ganglionilor este perturbată, dar recuperarea lor completă sau parțială este posibilă. Cu o variantă de celule mixte, și mai ales cu epuizarea limfoidului, apar modificări ireversibile ale ganglionilor limfatici afectați, iar numărul de limfocite normale din organism scade, ceea ce este un semn de prognostic nefavorabil.
- Leziuni ale organelor și sistemelor interne.În prezența metastazelor în organele interne, poate exista o încălcare a structurii și funcției acestora, care este adesea ireversibilă.
- Prezența recăderilor. După chimioterapia radicală, 10-30% dintre pacienți experimentează o exacerbare a bolii în câteva luni sau ani, ceea ce este un semn de prognostic nefavorabil.
- Eficacitatea tratamentului. Aproximativ în 2 - 5% din cazuri există forme care sunt rezistente la toate tipurile de terapie.
a) leucocitele sunt capabile să producă substanțe speciale - leukine, care provoacă moartea microorganismelor;
b) se formează unele leucocite (bazofile și eozinofile). antitoxine- substante cu proprietati detoxifiante;
c) leucocitele sunt capabile să producă anticorpi care pot
timp pentru a rămâne în corp, astfel încât re-boala unei persoane devine imposibilă;
d) leucocitele (bazofile, eozinofile) sunt legate de procesele de coagulare a sângelui și de fibrinoliză.
2. Leucocitele stimulează regenerativ procesele (reparatoare) din organism, accelerează vindecarea rănilor.
3. Leucocitele (monocitele) sunt implicate activ în procesele de distrugere celulele și țesuturile corpului murind din cauza fagocitozei.
4. Leucocitele îndeplinesc o funcție enzimatică, deoarece conţin diverse enzime necesare pentru implementarea procesului de digestie intracelulară.
trombocite
Trombocitele, sau trombocitele- Acestea sunt celule plate de formă rotundă neregulată cu un diametru de 2-5 microni. Trombocitele umane nu au nuclee.
Norma trombocitară:(180 - 320) X 10 9 / l.
trombocitoza - creșterea conținutului de trombocite în sângele periferic.
trombocitopenie - scăderea trombocitelor în periferie sânge.
Proprietățile trombocitelor
Trombocitele sunt capabile de fagocitoză și mișcare datorită formării pseudopodiilor (pseudopodia).
Proprietățile fiziologice ale trombocitelor includ:
A) adeziune(lipire) - capacitatea de a adera la o suprafață străină, în special la o suprafață deteriorată a peretelui vasului;
b ) agregare(aglomerare) - capacitatea de a rămâne împreună.
3. Trombocitele se distrug foarte usor.
4. Trombocitele sunt capabile să absoarbă și să elibereze unele substanțe biologic active: serotonina, adrenalina, norepinefrina.
Toate aceste caracteristici ale trombocitelor determină participarea lor la oprirea sângerării.
Funcțiile trombocitelor
Luați parte activ la proces coagularea sângeluiȘi fibrinoliza(dizolvarea cheagului de sânge).
În plăci s-au găsit compuși biologic activi, datorită cărora aceștia sunt implicați în oprirea sângerării (hemostaza).
A executa functie de protectie datorita aglutinarii bacteriilor si fagocitozei.
Capabil a face exerciţii fizice niste enzime, necesar nu numai pentru funcționarea normală a plăcilor, ci și pentru procesul de oprire a sângerării.
Schimbare permeabilitatea peretelui capilar.
Hematopoieza și reglarea acesteia
Hematopoieza (hematopoieza) - un proces complex de formare, dezvoltare și maturare a celulelor sanguine. Hemopoieza se efectuează în organe speciale ale hematopoiezei.
Există două perioade de hematopoieză:
Embrionară- hematopoieza apare în timpul dezvoltării fetale
Postnatal - hematopoieza apare după nașterea unui copil.
Conform conceptelor moderne celula unică părinte a hematopoiezei este celula progenitoare (celula stem), din care printr-o serie de etape intermediare se formează eritrocite, leucocite, limfocite, trombocite.
Globulele roșii se formează intravascular (în interiorul vasului) în sinusurile roșiimăduvă osoasă.
Procesul de formare a globulelor roșii se numește eritropoieza.
Intensitatea eritropoiezei este judecată după număr reticulocite- precursori ai eritrocitelor. În mod normal, numărul lor este de 1 - 2%.
Eritrocitele mature circulă în sânge timp de 100-120 de zile.
Distrugerea globulelor roșii are loc în ficat, splină, măduva osoasă roșie prin celulele sistemului fagocitar mononuclear.
Leucocitele se formează în măduva osoasă roșie extravascular (în afara vasului) dintr-o singură celulă stem.În același timp, granulocitele și monocitele se maturizează în măduva osoasă roșie, iar limfocitele în glanda timus, ganglioni limfatici, amigdale, adenoizi, formațiuni limfatice ale tractului gastrointestinal și splină. Leucocitele mature intră în circulația sistemică datorită activității enzimelor lor și mobilității ameboide.
Procesul de formare a leucocitelor se numește leucopoieză.
Durata de viață a leucocitelor este de până la 15 - 20 de zile (unele trăiesc ore, zile, săptămâni, altele - de-a lungul vieții unei persoane).
Leucocitele sunt distruse în membrana mucoasă a tractului digestiv, precum și în țesutul reticular.
Trombocitele se formează în măduva osoasă roșie din celulele gigantice ale megacariocitelor. Dezvoltați în afara vasului. Pătrunderea trombocitelor în patul vascular este asigurată de mobilitatea amiboidului și de activitatea enzimelor lor proteolitice.
Procesul de formare a trombocitelor se numește trombopoieză.
Durata de viață a trombocitelor este de 5 până la 11 zile.
Trombocitele din splină și plămâni sunt distruse.
Formarea celulelor sanguine are loc sub controlul mecanismelor umorale și nervoase de reglare.
Componentele umorale ale reglării hematopoiezei, la rândul lor, pot fi împărțite în două grupe: factori exogeni și endogeni.
LA factori exogeni includ substanțe biologic active - vitaminele B, vitamina C, acidul folic, precum și oligoelemente: fier, cobalt, cupru, mangan. Aceste substanțe, influențând procesele enzimatice din organele hematopoietice, contribuie la maturarea și diferențierea elementelor formate, la sinteza părților lor structurale (componente).
LA factori endogeni Reglarea hematopoiezei includ: factorul Castle, hemopoietine, eritropoietine, trombopoietine, leucopoietine, unii hormoni ai glandelor endocrine. Factorul Castelului conexiune complexă, în care se disting așa-numiții factori externi și interni. Factorul extern - vitamina B 12; intern - o substanță de natură proteică (gastromucoproteină), care este produsă de celulele fundului de ochi din stomac. Factorul intrinsec protejează vitamina B12 de distrugerea de către sucul gastric și promovează absorbția acesteia din intestine. Factorul Castle stimulează eritropoieza. Eritropoietine- produsele descompunerii elementelor formate (leucocite, trombocite, eritrocite) au un efect pronunțat de stimulare asupra formării celulelor sanguine.
Leucopoieza - procesul de formare a leucocitelor, o secvență de transformări celulare care au loc în organele hematopoiezei, are loc de obicei în țesutul hematopoietic al măduvei osoase. Există mielopoieza - maturarea granulocitelor și monocitelor și limfopoieza - procesul de formare a limfocitelor.
leucopoieza începe în măduva osoasă cu o celulă stem (clasa I), care este capabilă de autoîntreținere nelimitată și poate da naștere procesului de maturare a oricărei celule sanguine periferice (celulă pluripotentă). Sub influența factorilor de creștere hematopoietici (factori de stimulare a coloniilor, interleukină-3, -6, -7, factor de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage), diviziunea celulelor stem poate duce la formarea celulelor progenitoare parțial determinate ale mielopoiezei (CFU-). HEMM) sau limfopoieza (clasa II). Celulele de clasa II formează celule progenitoare unipotente, sau celule formatoare de colonii (clasa III), care se diferențiază într-o direcție strict definită: granulocitopoieza (CFU-GN, CFU-Ba, CFU-Eo), monocitopoieza (CFU-M), B- limfopoieza (CFU-B), limfopoieza T (CFU-T). Celulele din clasele I, II și III sunt morfologic nediferențiate, arată ca niște limfocite mici întunecate, cu un nucleu dens mare, intens colorat, cu o margine îngustă de citoplasmă bazofilă. Fiecare celulă care formează colonii se diferențiază într-un leucocit matur printr-un anumit număr de etape, care variază între diferitele tipuri de leucocite. Celulele de clasa III se transformă în blasti (clasa IV). Mieloblastele au un nucleu rotund mare, cu o structură delicată a cromatinei, precum și 2-5 nucleoli, o margine îngustă a citoplasmei care nu conține granule. Limfoblastele, spre deosebire de mieloblaste, au o zonă perinucleară clară, o structură a cromatinei mai grosieră și 1-2 nucleoli. Celulele din clasa V (maturizare) trec printr-un număr diferit de etape. În procesul de maturare a granulocitelor (neutrofile, eozinofile și bazofile), nucleul acestora se îngroașă și suferă segmentare. În citoplasmă, atunci când este colorată conform lui Wright, apar granule specifice neutro-, eozin- sau bazofile. Promielocitul - cel mai mare dintre celule (diametrul de până la 25 microni) are o cantitate mare de granularitate azurofilă, există 1-2 nucleoli în nucleu. Mielocitul (diametrul 14-16 microni) este ultima celulă capabilă să se divizeze, nu există nucleoli în nucleu. Metamielocitul (diametrul 12-15 μm) are o impresie de golf a nucleului, citoplasma conține o granularitate specifică delicată. În leucocitele înjunghiate, nucleul are forma unei tije curbate. Granulocitele segmentonucleare sunt celule mature (clasa VI), al căror nucleu este format din 2-4 segmente.
Toate etapele leucopoiezei sunt reglementate de factori umorali legați de citokine. Principalele sunt factori de stimulare a coloniilor (CSF) și factori hematopoietici. LCR-urile sunt în mod inerent glicoproteine. Toate susțin maturarea și diferențierea diferitelor colonii hematopoietice, începând cu o celulă stem pluripotentă sau hematopoietică. Acest așa-zis factor de celule stem sau factorul proteic de stil (SCF sau SF), granulocit-macrofag (GM-CSF),granulocitară (G-CSF) Și macrofage (M-CSF)factor de stimulare a coloniilor, eritropoietina, trombopoietină si altii. Toți factorii de stimulare a coloniilor (CSF) sunt produși de elementele stromale ale măduvei osoase, fibroblaste, endoteliocite, macrofage și unele tipuri de limfocite T. Se presupune că nivelul fiziologic al acestor compuși în măduva osoasă este atins ca urmare a acțiunii impulsurilor de activare slabe rezultate din interacțiunea de contact a celulelor stromale. Cu toate acestea, formarea îmbunătățită a LCR poate apărea și în timpul răspunsului imun care are loc sub influența diverșilor antigene. Mai jos este o scurtă descriere a acestora.
SCF– factor de creștere hematopoietică și tisulară sau factor de stil (SF) servește ca ligand pentru oncogenei C-Kit și este produs de o mare varietate de celule - stroma măduvei osoase, fibroblaste, celule epiteliale și endoteliul vascular. Există SCF solubil și legat de membrană. Efectul factorului stil este extrem de divers. Acest compus promovează proliferarea și diferențierea pHSC-urilor, precum și celulele progenitoare ale diferitelor linii hematopoietice. Sinergismul a fost dezvăluit în acțiunea SCF și IL-11 asupra celulelor stem, precum și cu IL-2 asupra limfocitelor, care au fost denumite ucigași naturali, sau limfocite NK. Se crede că SCF se formează local în măduva osoasă și acționează ca un „factor de ancorare”, facilitând acțiunea altor citokine asupra celulelor hematopoietice.
In spate În ultima vreme a constatat că maturarea eozinofilelor este afectată de factor de stimulare a coloniilor eozinofile (EO-CSF), iar pe bazofile - factor de stimulare a coloniilor de mastocite. Cu toate acestea, proprietățile lor sunt încă puțin înțelese.
Aproape toate interleukinele participă la leucopoieză. Principalul este IL-3, care este secretat de limfocitele T stimulate, monocite, macrofage, celule epiteliale timusului, keratinocite, mastocite și chiar celule nervoase. Stimulează celulele progenitoare hematopoietice, adică. este o polipoietina. asigură creșterea și dezvoltarea coloniilor granulocito-macrofage, germenilor eritrocitari și megacariocitari, mastocitelor localizate în mucoase, bazofile, eozinofile, precum și precursori ai limfocitelor T și B. IL-3 are un efect deosebit de pronunțat asupra eozinofilopoiezei, datorită căruia este denumită eozinofilopoietică
Trebuie remarcat faptul că majoritatea citokinelor afectează procesele de hematopoieză numai atunci când acţionează împreună într-un singur ansamblu. Mai mult, aceeași citokină poate influența celule diferite tinte. Și, în sfârșit, efectul citokinelor individuale se schimbă adesea semnificativ nu numai cantitativ, ci și calitativ în prezența altor reprezentanți ai acestor regulatori hematopoietici cei mai importanți.
Astfel, în organism există un singur complex sistem organizat reglarea hematopoiezei, inclusiv structurile de control locale și îndepărtate strâns interconectate. Sub acțiunea diferiților factori extremi asupra corpului, legăturile individuale ale unei singure cascade a mecanismului de reglare a hematopoiezei sunt activate secvenţial. În același timp, mecanismele neuroendocrine centrale sunt declanșatoare, exercitându-și influența prin sisteme universale de realizare și limitare a stresului. În același timp, principala legătură care are un efect vegetativ asupra hematopoiezei este sistemul simpatico-suprarenal. Sub influența sa, procesele de hematopoieza măduvei osoase se intensifică, iar „celularitatea” sângelui crește.
12. Granulocitopoieza. Etape. Factori și mecanisme de reglare.
Diferențierea și maturarea celulelor granulocitopoiezei are loc în măduva osoasă, unde un grup de granulocite proliferante, constând din mieloblaste, promielocite și mielocite, este format din celule precursoare angajate, neidentificabile morfologic CFU-GM (unitatea formatoare de colonii de granulomonocitopoieză și CFU) G (unitatea formatoare de colonii a granulocitopoiezei). Toate aceste celule sunt caracterizate de capacitatea de a se diviza. Un alt bazin format în măduva osoasă este celulele neproliferante (maturizate) - metamielocite, granulocite înjunghiate și segmentate. Maturarea celulelor este însoțită de o modificare a morfologiei lor: scăderea nucleului, condensarea cromatinei, dispariția nucleolilor, segmentarea nucleului, apariția granularității specifice, pierderea bazofiliei și creșterea volumului de celule. citoplasma. Procesul de formare a granulonitei mature din mieloblast se efectuează în măduva osoasă în 10-13 zile. Reglarea granulocitopoiezei este asigurată de factori stimulatori ai coloniilor: GM-CSF (granulocyte-macrophage factor) și G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor), care acționează până la stadiul final de maturare a granulocitelor.
În stadiul mieloblastelor și promielocitelor tardive, are loc formarea de granule primare (granularitate azurofilă), al căror marker specific este mieloperoxidaza. În citoplasma mielocitelor, începe formarea granularității specifice (granule secundare). Markerii de granule secundari sunt lactoferina, proteina cationică catelicidium, proteina de legare a B12 și alți factori. Compoziția granulelor secundare include și lichozima, colagenaza, metaloproteinazele. Numărul de granule secundare crește în celulă pe măsură ce se maturizează, în granulocitele segmentare mature ele reprezintă 70-90%, restul de 10-30% este granularitate azurofilă. Granulocitele mature de măduvă osoasă formează o rezervă de măduvă osoasă de granulocite, numărând aproximativ 8,8 miliarde/kg și mobilizate ca răspuns la un semnal specific în infecțiile bacteriene. Ieșind din măduva osoasă, granulocitele sunt celule complet diferențiate, cu o gamă completă de receptori de suprafață și granule citoplasmatice cu un set de numeroase substanțe biologic active.
Neutrofile alcătuiesc 60-70% din numărul total de leucocite din sânge. După eliberarea granulocitelor neutrofile din măduva osoasă în sângele periferic, unele dintre ele rămân în circulație liberă în patul vascular (bazin circulant), altele ocupă poziția parietală, formând un bazin marginal. Un neutrofil matur rămâne în circulație timp de 8-10 ore, apoi intră în țesuturi, formând un bazin semnificativ de celule din punct de vedere al numărului. Durata de viață a unui granulocite neutrofile în țesuturi este de 2-3 zile. Funcția neutrofilelor este de a participa la lupta împotriva microorganismelor prin fagocitoza lor. Conținutul granulelor poate distruge aproape orice microbi. Neutrofilele contin numeroase enzime (proteniaze acide, mieloperoxidaza, lizozima, lactoferina, fosfataza intreaga etc.) care determina bacterioliza si digestia microorganismelor.
Eozinofile alcătuiesc 0,5-5% din toate leucocitele sanguine, circulă timp de 6-12 ore, după care intră în țesuturi, timpul de înjumătățire este de 12 zile. Celulele conțin o cantitate semnificativă de granule, a căror componentă principală este principala proteină alcalină, precum și peroxizi cu activitate bactericidă. În granule sunt detectate fosfatază acidă, arilsulfatază, colagenază, elastază, glucuroidază, catepsină, mieloneroxidază și alte enzime. Cu activitate fagocitară slabă, eozinofilele provoacă citoliză extracelulară, participând astfel la imunitatea antihelmintică. O altă funcție a acestor celule este de a participa la reacțiile alergice.
Bazofile iar mastocitele sunt de origine măduvă osoasă. Se presupune că precursorii mastocitelor părăsesc măduva osoasă și intră în țesuturi prin sângele periferic. Diferențierea bazofilelor în măduva osoasă durează 1,5-5 zile. Factorul de creștere al bazofilelor și al mastocitelor sunt IL-3, IL-4. Bazofilele mature intră în sânge, unde timpul lor de înjumătățire este de aproximativ 6 ore. Bazofilele reprezintă doar 0,5% din numărul total de leucocite din sânge. Bazofilele migrează către țesuturi, unde mor la 1-2 zile după implementarea funcției efectoare principale. Granulele acestor celule conțin histamina, condroigină sulfați A și C, heparină, serotonină, enzime (tripsină, chimotrinzie, peroxidază, RNază etc.). Bazofilele au membrana celulara densitate mare receptori pentru IgE, care asigură nu numai legarea IgE, ci și eliberarea de granule, al căror conținut determină dezvoltarea reacțiilor alergice. Bazofilele sunt, de asemenea, capabile de fagocitoză. Mastocitele sunt mai mari decât bazofilele, au un nucleu rotunjit și multe granule, care sunt similare ca compoziție cu granulele bazofile.
13. Agranulocitopoieza. Monocitopoieza. Etape. Factori și mecanisme de reglare a formării macrofagelor. Soiuri de macrofage (+ leucopoieza)
Monocite și macrofage sunt celulele principale ale sistemului fagocitelor mononucleare (MPS) sau ale sistemului macrofagic al I.I. Mechnikov. Celulele unite în acest sistem constituie o singură linie de diferențiere, incluzând:
Precursori ai măduvei osoase
Un bazin de celule relativ imature care circulă
în sânge (monocite),
Etapa finală a diferențierii este macrofagele specifice organelor și țesuturilor.
Precursorii timpurii ai fagocitelor mononucleare provin dintr-o celulă stem hematopoietică pluripotentă și sunt un grup de celule precursoare de granulomonocitopoieză care se divizează rapid - CFU-GM. CFU-GM comise dau naștere unui grup proliferativ de monoblaste, iar monoblastele dau naștere unui grup de promonocite. Acestea din urmă sunt cele mai timpurii celule SMF identificate morfologic din măduva osoasă normală, care au un potențial proliferativ ridicat.
În condiții fiziologice, promonocitele după 2-3 diviziuni se diferențiază în monocite, care, spre deosebire de celulele din seria granulocitară, nu trec prin stadiul de maturare în măduva osoasă, ci intră imediat în sânge. Ca urmare, nu există o rezervă semnificativă de monocite în măduva osoasă, numărul lor total nu depășește 1,5% din toate elementele nucleare ale hematopoiezei. O proporție relativ mică de monocite se diferențiază în macrofage de măduvă osoasă.
Producția de monocite este controlată de un întreg grup de factori de creștere, dintre care unii (IL-3, GM-CSF și M-CSF) stimulează activitatea mitotică a precursorilor monocitelor, alții (PgE, INFa) și inhibă divizarea acestora. celule.Migrarea regulată a monocitelor din fluxul sanguin în țesuturi mediată de expresia pe monocite și celule endoteliale a moleculelor de adeziune specializate.Expresia acestor molecule este îmbunătățită sub influența citokinelor proinflamatorii: IL-1, TNFa, IL-6 , INF-y.Aderența monocitelor la celulele endoteliale activate este mediată de moleculele de suprafață CD11a/CD18, VLA-4 , ICAM-1, VCAM-1 Aceasta este urmată de răspândirea monocitelor pe suprafața celulelor endoteliale, penetrarea între două învecinate. endoteliocite, depășirea membranei bazale și ieșirea în țesuturi. Acest proces este o etapă comună ciclu de viață monocite. După ieșirea din fluxul sanguin în țesuturi, monocitele se diferențiază în macrofage specifice organelor și țesuturilor și nu sunt capabile de reciclare.
MACROFAGELE. Macrofagele mature au o serie de elemente comune caracteristici morfologice: dimensiune semnificativă (diametru de la 20-25 la 80 microni), nucleu oval, cu cromatina în buclă și resturi de nucleoli, citoplasmă largă fără limite clare cu prezența pseudopodiilor. Rezervorul extravascular de celule ale sistemului macrofag depășește semnificativ conținutul lor în sânge; cel mai mare număr macrofage găsite în ficat, splină și plămâni. Macrofagele tisulare sunt celule cu viață lungă, durata lor de viață este calculată în luni și ani. Dacă nu sunt mobilizați la locul infecției sau inflamației, ei mor, migrând spre splină sau ganglioni limfatici. Macrofagele pulmonare părăsesc plămânii prin căile respiratorii. Reînnoirea grupului de macrofage tisulare are loc datorită afluxului de monocite din sânge, doar o mică parte (mai puțin de 5%) din macrofage arată capacitatea de a se diviza o dată.
Sub influența micromediului și a specializării funcțiilor, macrofagele organelor și țesuturilor capătă pronunțate morfologie și caracteristici funcționale, conform căruia se disting două clase principale de celule: macrofage care procesează antigenul(sinonim – fagocite profesionale) și celule dendritice prezentatoare de antigen(sinonim cu accesorii imunitari).
Clasa de fagocite profesionale include macrofage libere ale țesutului conjunctiv, stratul adipos subcutanat, cavitățile seroase, macrofagele alveolare ale plămânilor, macrofagele fixe ale ficatului, sistemul nervos central, măduva osoasă, splina și ganglionii limfatici, precum și osteoclaste, epitelioide. celule și celule gigantice multinucleate ale focarelor de inflamație. În ciuda diferențelor puternice de caracteristici morfologice, aceste celule au caracteristici citochimice (alfa-naftil acetat esterază+, fosfatază acidă+, lizozimă+) și imunofenotipice (Fc-lgG+, CD4+, CD11+, CD14+), ceea ce confirmă apartenența lor la o linie comună. Funcția principală a fagocitelor profesionale este absorbția și distrugerea microorganismelor invadatoare, a celulelor deteriorate, degenerate și infectate cu virus, precum și a complexelor imune și a diferitelor obiecte de natură organică și anorganică care au pătruns în organism. Funcțiile fagocitelor profesionale includ, de asemenea, secreția de produși biologic activi (monokine) și prezentarea antigenelor la limfocite, cu toate acestea, în acest din urmă aspect, acestea sunt mult mai puțin eficiente decât celulele dendritice.
Monocitele din sânge în prezența anumitor factori (citokine GMCSF, TNFa și IL-4) se diferențiază în celule dendritice.
Publicații conexe
-
.jpg)
Protecția în siguranță a plantelor de boli și dăunători în iulie și august
Chiar și strămoșii noștri știau că o recoltă bună depinde nu numai de munca grea și responsabilă, ci și de fazele lunii. Află și ești favorabil...
-
Recolta record de cereale va duce la deflație Recolta de cereale în Federația Rusă
18.07.2017 - 21:03 Știri Belarus. Recoltarea în masă a cerealelor a început în sud-vestul țării, a relatat programul 24 Hours News pe...